莎莉（梅格·瑞恩 饰）开车载哈利（比利·克里斯托 饰）前往纽约，两人就此相识。途中二人言语相左，不欢而散，并留下经典的问题：“排除‘性’的介入，男人和女人可以成为真正的朋友么？”

尤金·马东(拉尔夫·马奇奥拉尔夫·马奇奥)，一个出生在长岛的白人青年，在弹古典吉他方面很有天赋，但他如此热爱蓝调和布鲁斯，尤其是传奇的黑人蓝调歌手罗伯特·强森(蒂姆·罗斯·蒂姆·罗斯饰)。据说约翰逊生前录制了30首歌曲，但只有前29首流传于世。为了找到丢失的歌曲，他找到了约翰逊 的前搭档，威利·布朗

萨莉(梅格·瑞安饰)开车送哈里(比利·克里斯托饰)去纽约，他们彼此认识了。途中两人意见不合，不欢而散，留下一个经典问题: "没有 的介入，男人和女人能成为真正的朋友吗？;性与健康。;？ "五年后。两人在机场不期而遇。此时的莎莉正沉浸在一段新恋情的甜蜜中，而哈利也即将进入正式的婚姻生活。哈利告诉萨莉