倒霉的医生程池，因医疗事故辞职，为了东山再起，带着叛逆的女儿成成来到了四川达州的江轮。与此同时，神秘的西装男带着和程池一样的箱子上了江轮。另一方面，三个鬼鬼祟祟的小偷，两男一女，不小心盯上了西装男手里的盒子。为了这个神秘的盒子，三组人笑了很多，最后完成了家族任务也完成了护送任务。

当台风过境时，封闭的岛屿上空会持续很长一段时间的阴天。老房子里突然袭击了几个帮派成员，人轰轰烈烈，斩首示众，消失在夜色中...第二天，小岛上的女警察小何(卢靖姗饰)为了救她的猫而摔倒在树上。一个路过的男人救了她。他自称阿布(吴京)。两人在大排档遇到三个泰匪，老实坦白的小黑无法接触到敌人。阿布枪杀了三

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基于天下霸唱 小说《《鬼吹灯之怒晴湘西》》。它讲述了陈、鹧鸪哨、红姑娘等老一辈 "谢玲力士 "和 "登山步行者 "携手探索湘西瓶山。